Menü Kapat

Metastatik Germ Hücreli Tümörler

Metastatik Germ Hücreli Tümörler (GHT) Tedavisi

Metastatik GHT tedavisinde, tedavi stratejileri genellikle primer tümörün histolojisine, IGCCCG prognostik faktörlerine ve kötü prognozlu hastaların tedaviye yanıtlarına göre belirlenir. Metastatik hastalıkta, özellikle evre 1’de artan serum tümör markerlarının izlenmesi ve doğru tedavi seçiminin yapılması önemlidir.


1. Klinik Evre 1 (Persistan) Artan Serum Tümör Markerları

  • İzlem: Evre 1 hastalarda, serum tümör markerları artarsa, haftalık marker ölçümleri yapılması önerilir.
    • AFP (Alfa-fetoprotein) veya β-HCG artışı, ya da orşiektomi sonrası markerların normale dönmemesi durumunda, kontralateral testis USG kontrolü yapılmalıdır.
    • Eğer kontralateral testis tümörü dışlanırsa, artan markerlar evre 1 hastalığı gösterir ve bu durumda iyi prognozlu metastatik GHT tedavisi başlanmalıdır.
    • Stabil Marker Durumu: Eğer markerlar stabil kalıyorsa, orşiektomiden 4-6 hafta sonra yeni evreleme yapılmalıdır. Bazen hastalarda hafif artmış AFP veya β-HCG izlenebilir.
    • Tedavi Başlangıcı: Tedavi, marker artışı ya da takip görüntülemelerinde metastatik hastalık görüldüğünde başlanmalıdır.
  • Seminomatik GHT Tedavisi: Evre 1 seminomatöz GHT tedavisi, diğer metastatik GHT tedavileriyle aynıdır. Bu tür hastalar için 10 yıllık genel sağkalım oranı %95 olarak bildirilmiştir.

Metastatik Hastalık (Evre 2A/B)

1. Evre 2A/B Seminom

  • Seminom Tedavisi:
    • Eğer retroperitoneal lenf nodları 2 cm’den küçük ve tümör markerları normal ise, 6-8 haftalık periyodik evreleme görüntülemeleri ile izlenebilir. Bu hastaların %10’u non-metastatik olabilir.
    • Tedavi Başlangıcı: Metastatik hastalık biyopside kesinse ya da lenf nodu sayısında/boyutunda artış veya marker yükselmesi görülürse tedavi başlanmalıdır.
    • Radyoterapi (RT): Evre 2A/B seminom için RT, tarihsel olarak kullanılan bir tedavi seçeneğidir ve relaps oranları %9-24 arasında değişmektedir.
      • RT Dozları: Evre 2A için 30 Gy, evre 2B için 36 Gy dozları önerilmektedir. Bu dozlarda 5 yıllık relaps’sız sağkalım oranları sırasıyla %92 ve %90‘dır (Classen ve ark., 2003).
    • Kemoterapi (KT): Evre 2A/B seminom için standart tedavi, 3 kür BEP veya Bleomisin verilemezse 4 kür EP‘tir. KT’nin genel sağkalım oranı mükemmeldir (%99).
    • RT ve KT Karşılaştırması: KT ve RT’yi karşılaştıran randomize çalışmalar bulunmamaktadır, ancak genellikle kemoterapi daha yaygın tercih edilen tedavi şeklidir.

RPLND (Retroperitoneal Lenf Nodu Diseksiyonu)

  • Düşük Volümlü Evre 2A/B Hastalarda: Adjuvan kemoterapi uygulanabilir veya primer RPLND; bu, kemoterapiye alternatif bir tedavi olarak gösterilmiştir.
    • Ancak, uzun dönem takipler ve karşılaştırmalı prospektif çalışmalar gereklidir.
    • RPLND sadece deneyimli cerrahlar tarafından özel merkezlerde gerçekleştirilmelidir.

Doz Azaltıcı Yaklaşımlar

  • Tedavi Toksisitesinin Azaltılması: Tedavi toksisitesini azaltmak amacıyla doz azaltıcı kemoterapi ve radyoterapi (RT) yaklaşımları ile ilgili çalışmalar yapılmıştır.
    • 2 kür EP Kemoterapisinden Sonra: Eğer hastalar FDG-PET/CT ile metabolik yanıt almışsa, doz azaltıcı yaklaşımlar değerlendirilebilir.
      • Örneğin, 2 kür EP sonrasında metabolik yanıt gösteren hastalara tek doz karboplatin verilebilir. Rezidüel hastalık gösteren hastalar ise EP rejimini tamamlar.
    • Sonuçlar: Çalışmalarda, EP ve karboplatin gruplarında 3 yıllık progresyonsuz sağkalım oranı sırasıyla %90 ve %91 bulunmuş, 2 yıllık genel sağkalım oranları her iki grup için de %100 olmuştur
    • Uzun Dönem Takip: Daha geniş çalışmalara ve uzun dönem takibe ihtiyaç vardır. Bu aşamada, tüm doz azaltıcı stratejiler, RPLND de dahil olmak üzere sadece yüksek volümlü özel merkezlerde prospektif kohort veya klinik çalışmalar olarak değerlendirilmelidir.

Sonuç:

Metastatik Germ Hücreli Tümörler (GHT) tedavisinde, tedavi yaklaşımları hastalığın evresine, tümör markerlarına ve prognoz özelliklerine göre şekillenir. Evre 1 hastalarda marker artışı ve stabilizasyon süreci izlenir, ancak tedavi genellikle metastatik hastalık gösteren görüntülemeler veya marker artışları ile başlar. Evre 2A/B seminomda kemoterapi genellikle standart tedavi olarak tercih edilirken, bazı hastalar için radyoterapi ve RPLND gibi alternatif seçenekler de değerlendirilebilir. Doz azaltıcı tedavi yaklaşımları, tedavi toksisitesini azaltmaya yönelik umut verici olmasına rağmen, geniş çaplı çalışmalarla doğrulanması gereken yaklaşımlardır.