🔍 KDPK Nedir?
Metastatik prostat kanseri tanısı alıp androjen yoksunluk tedavisi gören hastaların bir kısmında zamanla bu tedaviye yanıtsızlık gelişir. Bu döneme kastrasyon dirençli prostat kanseri (KDPK) adı verilir.
🧪 Tanı ve Genetik Değerlendirme
Yeni yaklaşımlar, tedavi öncesinde metastatik lezyonlardan biyopsi alınmasını ve genetik inceleme yapılmasını önermektedir.
🔸 Eğer biyopsi sonucu nöroendokrin/küçük hücreli tümör ise: kemoterapi ön plandadır.
🔸 Adenokarsinom çıkması durumunda:
- Genetik mutasyonlar değerlendirilir:
- BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, FANCA, RAD51D, CHEK2, CDK12 gibi genlerde bozulmalar
- MSI/MMR (mikrosatellit instabilitesi / DNA onarım bozukluğu)
- Daha önceki tedavi öyküsüne göre yeni tedavi seçilir.
📌 Tedaviye testosteron baskılamasıyla devam edilir (testosteron <50 ng/dl).
💊 Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri
🔹 Abiraterone Asetat
- COU-AA-302 çalışması: PSA yanıtı, radyolojik progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalımda anlamlı avantaj sağlamıştır.
- Standart doz: 1000 mg/gün + düşük doz prednizolon
- Yeni form: 500 mg’lık partiküllü versiyon biyoeşdeğerdir.
🔹 Enzalutamide
- AFFIRM & PREVAIL çalışmaları: Dosetaksel öncesi ve sonrası kullanımlarda genel sağkalım artışı göstermiştir.
- Günlük 160 mg dozda uygulanır.
- Bikalutamid ile yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda üstün bulunmuştur.
🔹 Dosetaksel Kemoterapisi
- TAX 327 ve SWOG9916 çalışmaları: Sağkalım avantajı sağlamıştır.
- Uygulama: Her 3 haftada bir 75 mg/m²
🔹 Kabazitaksel
- TROPIC çalışması: Dosetaksel sonrası hastalarda sağkalımı artırır.
- Doz: Her 3 haftada bir 20 mg/m² (daha iyi tolerans için)
- Periferik nöropatisi olan hastalarda tercih edilir.
🧬 Genetik Mutasyonlara Yönelik Tedaviler
A) MSI/MMR Pozitifliği
- Pembrolizumab (anti-PD1 immünoterapi)
- Docetaxel + yeni nesil anti-androjen tedavilerine yanıt vermeyen hastalarda önerilir.
B) HRR Mutasyonları (BRCA1/2, ATM, vb.)
- PARP İnhibitörleri:
- Olaparib: PROfound çalışmasında genel sağkalımda avantaj
- Rucaparib: TRITON3 çalışmasında PSA yanıtı ve progresyonsuz sağkalımda fayda
🔸 Kombinasyonlar:
- Olaparib + Abiraterone (PROpel): Sağkalım avantajı gösterdi.
- Niraparib + Abiraterone (MAGNITUDE): BRCA mutasyonu olanlarda anlamlı fayda sağladı.
📌 Özet:
KDPK’de tedavi artık kişiye özel planlanmaktadır. Genetik testlerle birlikte, hedefe yönelik ilaçlar ve uygun kemoterapi seçenekleriyle yaşam süresi uzatılabilmekte, hastalık kontrol altına alınabilmektedir.
🔎 Yeni gelişmeler ve güncel tedavi algoritmaları için doktorunuzla görüşmeyi unutmayın.